As sulfonamidas são drogas sintéticas com atividade antibacteriana. Foram as primeiras substâncias desse tipo introduzidas na medicina. Atualmente, eles são prescritos por médicos cada vez menos devido às freqüentes reações alérgicas a eles associados. No entanto, as preparações de múltiplos componentes que contêm esses compostos químicos em sua composição ainda são populares. O que vale a pena saber sobre sulfonamidas?
Índice:
- Sulfonamidas - mecanismo de ação
- Sulfonamidas - uma história de descoberta
- Sulfonamidas atualmente usadas na medicina
- Sulfonamidas - efeitos colaterais
- Cotrimoxazol - uma combinação de trimetoprima com sulfametoxazol
- Cotrimoxazol - vantagens de uso
- Cotrimoxazol - contra-indicações ao uso
As sulfonamidas são um grupo que inclui todas as substâncias terapêuticas que contêm um grupo sulfamida em sua estrutura. Convencionalmente, este nome é usado para denotar uma coleção de agentes antibacterianos desta natureza química particular. Existem também anticonvulsivantes e diuréticos (tiazidas), que são classificados como sulfonamidas quanto à estrutura do composto.
Apesar de sua atividade antibacteriana, as sulfonamidas geralmente não são chamadas de antibióticos. Este nome tem sido tradicionalmente reservado para grupos de substâncias cuja estrutura química é derivada de compostos produzidos por microrganismos. Por esse motivo, as sulfonamidas, por serem drogas totalmente sintéticas, são classificadas como agentes quimioterápicos.
As substâncias antibacterianas desse grupo são cada vez menos usadas na medicina. Está relacionada à alergia comum aos medicamentos à base de sulfa.
Seu uso também está associado a efeitos colaterais bastante comuns. Por esse motivo, medicamentos desse tipo são prescritos com cautela pelos médicos. As sulfonamidas têm algumas vantagens, entretanto.
Seu preço baixo é particularmente importante. Faz preparações desse tipo drogas antimicrobianas ainda populares nos países em desenvolvimento.
Sulfonamidas - mecanismo de ação
A ação das sulfonamidas baseia-se no fato de que elas interrompem seletivamente os processos metabólicos nas células bacterianas, mas não prejudicam o homem. Esses medicamentos são inibidores da enzima DHPS, necessária para a síntese do ácido fólico. Como resultado, sua produção é bloqueada.
As células humanas não têm a capacidade de sintetizar ácido fólico. Em nosso corpo, ele desempenha o papel de uma vitamina, ou seja, um composto que devemos fornecer com os alimentos. As bactérias, por outro lado, produzem elas mesmas. Portanto, bloquear a enzima necessária para a síntese do ácido fólico é prejudicial aos microrganismos com alta segurança em relação às células do nosso corpo.
O ácido fólico é uma substância essencial no processo de replicação do DNA. Quando está deficiente, as células não podem se dividir. Ao bloquear sua síntese, as sulfonamidas também inibem a multiplicação das bactérias. Essa ação é chamada de bacteriostática. Essas drogas não têm a capacidade de matar microrganismos.
Sulfonamidas - uma história de descoberta
Os medicamentos Sulfa foram as primeiras substâncias antibacterianas a serem descobertas. Eles foram introduzidos no campo médico em grande escala e pavimentaram o caminho para a revolução dos antibióticos na medicina. A primeira sulfonamida foi introduzida na medicina sob o nome comercial Prontosil.
Os experimentos, que resultaram na introdução do primeiro medicamento sulfa no mercado, começaram em 1932 nos laboratórios da Bayer. A equipe de pesquisa assumiu que os corantes de alcatrão, que têm a capacidade de se ligar às bactérias, poderiam ser usados para combatê-los no corpo humano.
Após anos de tentativas infrutíferas e erros em centenas de substâncias, Gerhard Domagka e seus colegas confirmaram a atividade de um certo corante vermelho. O composto foi capaz de inibir algumas infecções bacterianas em camundongos.
Prontosil, como a substância foi chamada, foi o primeiro medicamento descoberto, capaz de tratar uma série de infecções bacterianas no corpo. Foi eficaz, inter alia, contra estreptococos. Os pesquisadores não associaram sua atividade à presença de uma estrutura sulfamida.
Curiosamente, o composto em si não teve nenhum efeito contra as bactérias nas vidrarias de laboratório. O efeito antimicrobiano só era visível nos organismos de animais vivos e humanos. Isso deixou os cientistas perplexos porque não havia uma explicação racional para esses resultados.
Anos depois, uma equipe de pesquisa liderada por Ernest Fourneau, do Instituto Pasteur, descobriu que o corante introduzido no tratamento é um pró-fármaco. Isso significa que essa substância sofre alterações metabólicas em nosso organismo, levando à formação de um verdadeiro fármaco ativo.
O Prontosil no organismo dos animais liberou de sua estrutura uma minúscula molécula incolor com a estrutura de uma sulfonamida. Foi ela quem teve a capacidade de inibir a multiplicação das bactérias.
As drogas Sulfa desempenharam um papel importante nos primeiros anos da Segunda Guerra Mundial. Eles salvaram a vida de dezenas de milhares de pacientes. Os soldados americanos receberam um kit de primeiros socorros contendo uma droga quimioterápica em pó, com instruções para borrifar cada ferida aberta.
Acredita-se que as sulfonamidas foram devidas à vida posterior de Winston Churchill e do filho do presidente Franklin Roosevelt.
Sulfonamidas atualmente usadas na medicina
Devido aos inúmeros efeitos colaterais desse grupo de drogas, poucos compostos de natureza sulfonamida são usados atualmente na medicina. Podemos listar os seguintes medicamentos:
- salazopirina usada para colite ulcerosa
- co-trimoxazol - uma preparação contendo sulfometoxazol e trimetoprima, que é uma substância com uma natureza de ação diferente
- sulfadiazina de prata, usada como pomada para tratar queimaduras infectadas
Sulfonamidas - efeitos colaterais
Com as sulfonamidas, os efeitos colaterais ocorrem em aproximadamente 3% da população geral de pacientes. Esta é uma porcentagem muito alta. Para alguns grupos de pacientes, as desvantagens associadas ao uso desses medicamentos são muito mais frequentes.
Em pessoas com HIV, a incidência de efeitos colaterais após a administração de sulfonamidas é de aproximadamente 60%.
As sulfonamidas podem causar uma variedade de reações adversas, incluindo:
- distúrbios do trato urinário
- distúrbios hematopoiéticos associados a danos na medula óssea
- reações de hipersensibilidade
- queixas gastrointestinais, como anorexia, náuseas e vômitos
- efeitos nefrotóxicos
- inflamação dos nervos levando a ataxia, alucinações, depressão e psicose
O uso de altas doses de sulfonamidas pode causar uma reação alérgica grave. As mais graves são classificadas como reações cutâneas graves induzidas por medicamentos (SCARs). Eles incluem estados sérios como
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrólise epidérmica tóxica
São situações médicas que representam uma séria ameaça à vida do paciente.
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Cotrimoxazol - uma combinação de trimetoprima com sulfametoxazol
As sulfonamidas são medicamentos raramente prescritos por médicos em países desenvolvidos. A preparação de dois componentes, cotrimoxazol, ainda goza de alguma popularidade devido à eficácia desta preparação. Os nomes comerciais são Bactrim ou Biseptol.
O nome cotrimoxazol descreve a combinação de trimetoprima com sulfametoxazol. Ambas as substâncias são agentes quimioterápicos bacteriostáticos.
Usados juntos, em uma preparação, eles têm um efeito terapêutico significativamente maior do que aqueles administrados separadamente. Isso ocorre porque essas drogas inibem outras etapas da via de síntese do ácido fólico. Graças a isso, eles potencializam mutuamente a ação um do outro.
O conteúdo da substância na preparação está na proporção de um (trimetoprima) para cinco (sulfametaxazol). Devido a essa concentração de ingredientes, após serem absorvidos pelo organismo, atingem a concentração no sangue e nos tecidos necessária para o máximo efeito sinérgico entre os dois medicamentos.
Cotrimoxazol é usado para tratar vários tipos de infecções bacterianas. Exemplos de indicações comuns incluem:
- infecções do trato urinário
- infecções de pele por estafilococos aureus resistente à meticilina (MRSA)
- diarreia de viajantes
- infecções do trato respiratório
- cólera
Cotrimoxazol - vantagens de uso
Cotrimoxazol (Biseptol) pode ser administrado por via oral e intravenosa.
Esta preparação está incluída na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (OMS). Sua vantagem é alta disponibilidade e baixo preço.
O cotrimoxazol é eficaz contra muitos microrganismos, incluindo :.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - contra-indicações ao uso
- hipersensibilidade ao trimetoprim ou sulfonamidas
- gravidez - especialmente no terceiro trimestre
- insuficiência hepática grave
- dano significativo ao parênquima hepático
- icterícia
- distúrbios hematológicos graves
- insuficiência renal crônica grave
A preparação também não deve ser administrada a recém-nascidos nas primeiras 6 semanas de vida.
Literatura:
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