Januvia

1 comprimido Pancada. contém 100 mg de sitagliptina na forma de fosfato monohidratado.

Açao

Droga antidiabética, inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4). A melhora no controle glicêmico pode ser mediada pelo aumento da concentração de hormônios incretínicos ativos. Hormônios incretina, incluindo peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), são liberados pelo intestino ao longo do dia e os níveis aumentam em resposta à ingestão de alimentos. A ação do GLP-1 e do GIP é dependente da glicose, de modo que quando a glicose no sangue está baixa, a estimulação da liberação de insulina e a inibição da secreção de glucagon pelo GLP-1 não são observadas. Para GLP-1 e GIP, a estimulação da liberação de insulina aumenta com o aumento da glicose acima do valor normal. Além disso, o GLP-1 não interfere com a resposta normal do glucagon à hipoglicemia. A atividade do GLP-1 e do GIP é limitada pela enzima DPP-4, que causa a rápida hidrólise dos hormônios incretinas para formar produtos inativos. A sitagliptina impede que o DPP-4 hidrolise as hormonas incretinas, aumentando assim a concentração das formas ativas de GLP-1 e GIP no plasma sanguíneo. Ao aumentar a concentração das hormonas incretinas activas, a sitagliptina aumenta a libertação de insulina e diminui o glucagon de uma forma dependente da glucose. Em pacientes com diabetes tipo 2 e hiperglicemia, essas alterações nos níveis de insulina e glucagon levam a reduções na hemoglobina A1c (HbA1c) e na glicose pós-prandial e em jejum. Após a administração oral de uma dose de 100 mg a indivíduos saudáveis, a sitagliptina foi rapidamente absorvida, com o pico das concentrações plasmáticas em 1-4 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da sitagliptina é de aproximadamente 87%. A fração da sitagliptina ligada reversivelmente às proteínas plasmáticas é baixa (38%). A sitagliptina é amplamente (79%) eliminada na forma inalterada na urina e o metabolismo é de menor importância. Está bem. 16% da dose é excretada como metabólitos. A principal enzima responsável pelo metabolismo limitado da sitagliptina é o CYP3A4, com contribuição do CYP2C8. O T0,5 final real é de aproximadamente 12,4 h. A eliminação é principalmente por excreção renal com secreção tubular ativa. A sitagliptina é um substrato para o transportador de ânion orgânico humano-3 (hOAT-3), que pode estar envolvido na eliminação renal da sitagliptina. É também um substrato da glicoproteína-p, que também pode mediar a eliminação renal da sitagliptina.

Dosagem

Oralmente. Adultos: 100 mg uma vez ao dia. Quando usado em combinação com metformina e / ou um agonista do PPARγ, a dose de metformina e / ou agonista do PPARγ deve ser mantida e a sitagliptina administrada concomitantemente. Quando a sitagliptina é usada em combinação com uma sulfonilureia ou com insulina, pode ser considerada uma dose mais baixa de sulfonilureia ou insulina para reduzir o risco de hipoglicemia. Se você esquecer de uma dose, tome-a o mais rápido possível. Uma dose dupla não deve ser tomada no mesmo dia. Grupos especiais de pacientes. Antes de usar a sitagliptina em combinação com outro medicamento antidiabético, suas condições de uso em pacientes com insuficiência renal devem ser verificadas. Em pacientes com insuficiência renal leve (TFG ≥60 em relação ao método de administração, os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.

Indicações

Diabetes tipo 2 em adultos (para melhorar o controle glicêmico). Monoterapia: em pacientes que são controlados de forma inadequada por dieta e exercícios apenas, quando a metformina é inadequada por causa de contra-indicações ou intolerâncias. Terapia oral de dois componentes: em combinação com metformina quando a dieta e os exercícios e o uso de metformina isoladamente são insuficientes para o controle glicêmico adequado; em combinação com uma sulfonilureia, quando a dieta e os exercícios, e apenas a dose máxima tolerada da sulfonilureia, não são suficientes para controlar os níveis de glicose no sangue, e quando a metformina é inadequada devido a contra-indicações ou intolerância; em combinação com um agonista do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), ou seja, uma tiazolidinediona, quando o uso de um agonista PPARγ é indicado e quando dieta e exercícios em combinação com um agonista PPARγ isoladamente não fornecem controle glicêmico adequado. Terapia oral de três componentes: em combinação com uma sulfonilureia e metformina, quando a dieta, os exercícios e o uso dessas drogas são insuficientes para o controle glicêmico adequado; em combinação com um agonista PPARγ e metformina, quando o uso de um agonista PPARγ é indicado e quando a dieta e exercícios em combinação com essas drogas não são suficientes para atingir o controle glicêmico adequado. Terapia combinada com insulina: como um suplemento à insulina (com ou sem metformina) quando a dieta e os exercícios, em combinação com uma dose constante de insulina, não fornecem controle glicêmico adequado.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Precauções

Não deve ser usado em pacientes com diabetes tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética. O uso de inibidores da DPP-4 está associado ao risco de desenvolver pancreatite aguda. Os pacientes devem ser informados sobre o sintoma característico da pancreatite aguda: dor abdominal intensa e persistente. Foi observada resolução da pancreatite após a interrupção da sitagliptina (com ou sem cuidados de suporte), mas foram relatados casos muito raros de pancreatite necrosante ou hemorrágica e / ou morte. Se houver suspeita de pancreatite, o medicamento deve ser descontinuado, assim como outros medicamentos potencialmente questionáveis. Se a pancreatite aguda for confirmada, a sitagliptina não deve ser reiniciada. Deve-se ter cuidado em pacientes com histórico de pancreatite. Foi observada hipoglicemia quando a sitagliptina foi usada em combinação com insulina ou com uma sulfonilureia. Portanto, uma dose mais baixa de sulfonilureia ou insulina pode ser considerada para reduzir o risco de hipoglicemia. Em pacientes com TFG <45 ml / min e em pacientes com doença renal em estágio terminal (ESRD) que requerem hemodiálise ou diálise peritoneal, é recomendado que a dose de sitagliptina seja reduzida para atingir níveis plasmáticos semelhantes aos observados em pacientes com função normal. rim. Antes de usar a sitagliptina em combinação com outro medicamento antidiabético, suas condições de uso em pacientes com insuficiência renal devem ser verificadas. Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade, o medicamento deve ser descontinuado. Outras causas possíveis para o evento devem ser investigadas e um tratamento alternativo para o diabetes instituído. Se houver suspeita de penfigoide bolhoso, o tratamento deve ser interrompido.

Atividade indesejável

Reações adversas à sitagliptina como monoterapia em ensaios clínicos controlados com placebo e na experiência pós-comercialização. Frequentes: hipoglicemia, dor de cabeça. Pouco frequentes: tonturas, obstipação, prurido. Raro: trombocitopenia. Desconhecido: reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas), doença pulmonar intersticial, vômitos, pancreatite aguda, pancreatite necrosante ou hemorrágica com ou sem desfecho fatal, angioedema, erupção cutânea, urticária, vasculite cutânea, doenças esfoliativas da pele (incluindo Síndrome de Stevens-Johnson), penfigóide bolhoso, artralgia, mialgia, dor nas costas, artropatia, disfunção renal, insuficiência renal aguda. Reações adversas relatadas independentemente da causalidade, ocorrendo com uma frequência de pelo menos 5% e em pacientes tratados com sitagliptina: infecções do trato respiratório superior, nasofaringite. Reações adversas relatadas independentemente da causa do medicamento, que ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com sitagliptina (não atingindo o nível de 5%, mas ocorrendo com uma incidência de 0,5% a mais em pacientes tratados com sitagliptina do que no grupo controle): osteoartrite, dor membros. Foi observada uma frequência mais elevada de alguns efeitos secundários quando a sitagliptina foi utilizada em combinação com outros antidiabéticos em comparação com a sitagliptina isoladamente; estes incluíram: hipoglicemia (muito comum em terapia combinada com sulfonilureias e metformina), gripe (frequentemente com insulina (com e sem metformina), náuseas e vômitos (frequentemente com metformina), flatulência (frequentemente com metformina), quando usado com metformina ou pioglitazona), constipação (frequentemente quando usado em combinação com uma sulfonilureia e metformina), edema periférico (muitas vezes quando usado com pioglitazona e quando usado em combinação com pioglitazona e metformina), sonolência e diarreia (incomum com metformina) e seca na boca (raramente com insulina (com e sem metformina).

Gravidez e lactação

Não use durante a gravidez e amamentação. Em estudos com animais, nenhum efeito sobre a fertilidade foi observado em animais machos e fêmeas. Não existem dados humanos sobre os efeitos da sitagliptina na fertilidade.

Comentários

O medicamento não tem ou tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que foram comunicadas tonturas e sonolência. Além disso, os doentes devem ser informados do risco de hipoglicemia quando a preparação é utilizada em combinação com sulfonilureias ou com insulina.

Interações

Efeito de outras drogas na sitagliptina. O risco de interações medicamentosas clinicamente significativas com medicamentos concomitantes é baixo. A principal enzima responsável pelo limitado metabolismo da sitagliptina é o CYP3A4, com contribuição do CYP2C8. Em pacientes com função renal normal, o metabolismo, incluindo via CYP3A4, afeta apenas modestamente a depuração da sitagliptina. O metabolismo pode ser mais importante na eliminação da sitagliptina no contexto de insuficiência renal grave ou doença renal em estágio terminal (ESRD). Portanto, existe a possibilidade de que inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) possam alterar a farmacocinética da sitagliptina em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio terminal. O efeito de inibidores potentes do CYP3A4 no quadro da insuficiência renal não foi estudado em ensaios clínicos. A sitagliptina é um substrato da glicoproteína-p e do transportador de ânions orgânicos 3 (OAT3). O transporte da sitagliptina mediado pelo OAT3 foi inibido in vitro pela probenecida, embora o risco de interações clinicamente significativas seja considerado baixo. O uso concomitante de inibidores OAT3 não foi avaliado in vivo. A co-administração de doses múltiplas de 1000 mg de metformina duas vezes ao dia com 50 mg de sitagliptina não alterou significativamente a farmacocinética da sitagliptina em pacientes com diabetes tipo 2. A co-administração de uma dose oral única de 100 mg de sitagliptina com uma dose oral única de 600 mg de ciclosporina mg aumentou a AUC e Cmax da sitagliptina em aproximadamente 29% e 68%, respetivamente. Estas alterações na farmacocinética da sitagliptina não foram consideradas clinicamente relevantes. A depuração renal da sitagliptina não foi alterada significativamente. Portanto, não são esperadas interações significativas com outros inibidores da gp-p Efeito da sitagliptina sobre outros medicamentos. A sitagliptina teve pouco efeito nas concentrações plasmáticas de digoxina. Após 10 dias de administração de digoxina 0,25 mg concomitantemente com sitagliptina 100 mg por dia, a AUC plasmática da digoxina aumentou em média 11% e a Cmax plasmática 18%. Nenhum ajuste de dose de digoxina é recomendado, mas os pacientes em risco de intoxicação por digoxina devem ser monitorados quando a sitagliptina e a digoxina são administradas concomitantemente. A sitagliptina não inibe ou induz as isoenzimas do CYP450. A sitagliptina não alterou significativamente a farmacocinética da metformina, gliburida, sinvastatina, rosiglitazona, varfarina ou contraceptivos orais em ensaios clínicos, indicando pouco potencial de interação com substratos do CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e transportador catiônico orgânico in vivo (OCT). A sitagliptina pode ser um inibidor fraco da glicoproteína-p in vivo.

Preço

Januvia, preço 100% 129,0 PLN

A preparação contém a substância: Sitagliptina