Até agora, nenhum gene relacionado à sua origem era conhecido, mas em um artigo publicado hoje na "Nature Genetics" cientistas dos EUA, Índia, Itália e Japão identificaram o primeiro gene relacionado a esta doença.
O estudo também revela uma relação entre cardiomiopatia dilatada familiar e ativação excessiva da proteína mTOR. E, como atualmente existem vários medicamentos aprovados aprovados especificamente destinados a bloquear essa proteína, como a rapamicina, usada principalmente como um medicamento imunossupressor para transplantes de órgãos sólidos, os pesquisadores sugerem que pelo menos um desses inibidores de mTOR Pode ser eficaz em interromper a progressão da cardiomiopatia dilatada familiar.
"No futuro, esperamos ter tratamentos para todas as variações genéticas que contribuem para essa doença complexa e não apenas para os medicamentos que retardam a insuficiência cardíaca", diz o espanhol Valentin Fuster, diretor do Instituto Cardiovascular Zena e Michael A. Wiener do Monte Sinai ( EUA) Para Fuster, esse estudo extraordinário pode levar "à primeira geração desses tratamentos" e oferece uma "nova esperança para um grupo de pacientes que não têm outros recursos médicos".
Sem cura
A cardiomiopatia dilatada familiar do início da infância é uma doença caracterizada por enfraquecimento progressivo e espessamento do músculo cardíaco e que pode levar à insuficiência cardíaca e morte prematura. Especialistas estimam que isso afeta aproximadamente um em cada 250 indivíduos. É uma doença geneticamente complexa, pois está associada a variantes em pelo menos 40 genes, mas em 50-60% dos casos eles podem ter uma origem desconhecida. Atualmente, explica Dimpna Albert, da Seção de Cardiologia Pediátrica e Cardiopatias Congênitas da Sociedade Espanhola de Cardiologia, não tem cura, e os medicamentos disponíveis apenas atrasam o início da insuficiência cardíaca congestiva ou a necessidade de terapias mais agressivas, como o transplante de coração "Em 80% dos casos, os pacientes precisam de um transplante cardíaco", diz o especialista.
Neste estudo, os cientistas sequenciaram o DNA em mais de 500 adultos e crianças com cardiomiopatia dilatada familiar e mais de 1.100 controles saudáveis de várias coortes etnicamente diferenciadas para avançar um pouco mais no perfil genético da doença. Assim, eles identificaram alterações no gene RAF1 como causa de cardiomiopatia dilatada familiar do início da infância e descobriram que pacientes com essas mutações eram mais propensos a serem diagnosticados com a doença de crianças. Essas variantes genéticas foram responsáveis por aproximadamente 10% dos casos de cardiomiopatia dilatada familiar de início na infância nas populações estudadas. Os especialistas também viram que as alterações no gene RAF1 causaram um aumento na atividade da proteína mTOR, que pode ser inibida com diferentes drogas já aprovadas.
Para validar seus resultados, os cientistas fizeram essas mudanças genéticas no peixe-zebra. E quando os animais foram tratados com rapamicina, uma das drogas usadas para inibir a proteína mTOR, os defeitos cardíacos do peixe-zebra foram parcialmente revertidos e os níveis de proteína mudaram para um perfil saudável.
"No momento, praticamente não existe tratamento para cardiomiopatia dilatada especificamente voltada para alterações genéticas, portanto esse resultado é uma inovação", diz Bruce Gelb, do Hospital Mount Sinai. "O próximo passo crucial é o estudo desse mecanismo biológico em um modelo de mamífero e dados genéticos para apoiar um estudo clínico de rapamicina ou um medicamento relacionado para pacientes com esta doença que possuem essas variantes genéticas".
Albert observa que o estudo é "preliminar" e precisa "ser confirmado em mamíferos", mas oferece uma "nova maneira de tratar essas pessoas". O interessante do trabalho é que, embora se soubesse que existem causas genéticas na origem da miocardipatia dilatada familiar, "nenhuma era tratável, como a proposta nesta pesquisa". Se finalmente funcionar, "os pacientes das crianças poderão ser identificados - atualmente são diagnosticados como mais velhos porque quase não existem sintomas - para evitar danos ao coração" e, assim, aplicar esse possível tratamento.
Fonte: www.DiarioSalud.net
