Dacepton

1 ml de solução contém 5 mg de apomorfina (como cloridrato hemihidratado). A preparação contém sódio.

Açao

A apomorfina estimula diretamente os receptores de dopamina; embora tenha propriedades agonistas D1 e D2, não compartilha as vias de transporte ou metabólicas com a levodopa. Embora a administração de apomorfina em animais experimentais saudáveis ​​reduza a taxa de liberação de impulsos das células nigroestriatais, e em baixas doses ela reduziu a atividade locomotora (que se acredita representar a inibição pré-sináptica da liberação de dopamina endógena), seu efeito na perda de habilidades locomotoras no parkinsonismo pode ser devido a com ação em receptores pós-sinápticos. Este efeito de duas fases também é encontrado em humanos. O comportamento da apomorfina após administração subcutânea pode ser descrito usando um modelo de dois compartimentos, com meia-vida de distribuição de 5 (± 1,1) min e meia-vida de eliminação de 33 (± 3,9) min. A resposta clínica está bem correlacionada com a concentração de apomorfina no líquido cefalorraquidiano; a distribuição do ingrediente ativo é melhor descrita por um modelo de dois compartimentos. A apomorfina é rápida e completamente absorvida pelo tecido subcutâneo, o que está correlacionado com o rápido início da ação clínica (4-12 min), e a rápida depuração explica a curta duração clínica da substância ativa (aprox. 1 h). A apomorfina é metabolizada por glucuronidação e sulfonação em pelo menos 10% da quantidade total; outras rotas não são descritas.

Dosagem

Subcutaneamente. Os pacientes agendados para tratamento com a solução para perfusão devem ser capazes de reconhecer o início dos seus sintomas 'off' e fazer auto-injeções ou ter um cuidador responsável que pode aplicá-los quando necessário. É essencial uma administração regular de domperidona, geralmente 20 mg três vezes ao dia, durante pelo menos 2 dias antes do início do tratamento. O tratamento de um paciente com levodopa, com ou sem agonistas da dopamina, deve ser otimizado antes do início da administração de apomorfina. A apomorfina deve ser introduzida em ambiente controlado de uma clínica especializada. Para pacientes que têm uma boa resposta "on" durante o início da dosagem de apomorfina, mas tiveram controle geral dos sintomas inadequado durante o tratamento com injeções intermitentes, ou requerem injeções múltiplas e frequentes (mais de 10 por dia), o início de ou mudar para infusão subcutânea contínua usando uma mini-bomba e / ou uma bomba de seringa. A escolha de minibomba e / ou bomba de seringa e as condições de dosagem devem ser determinadas individualmente. A determinação da dose limite de infusão contínua deve ser realizada da seguinte forma: a infusão contínua é iniciada a uma taxa de 1 mg de apomorfina (0,2 ml) por hora e, em seguida, aumentada a cada dia, dependendo da resposta do paciente. O aumento da taxa de infusão não deve exceder 0,5 mg por hora em intervalos não inferiores a 4 horas. A dose administrada como uma infusão de hora pode variar de 1 mg a 4 mg (0,2 ml a 0,8 ml), ou seja, 0,014-0,06 mg / kg pc / h. A perfusão só deve ser administrada durante as horas de vigília. A menos que o paciente sinta forte desconforto à noite, infusões de 24 horas não são recomendadas. A tolerância ao tratamento parece não existir se o período noturno sem tratamento for de pelo menos 4 horas. Os pacientes podem complementar a infusão com bolus intermitentes contínuos, conforme necessário. A redução da dose de outros agonistas da dopamina pode ser considerada durante a infusão contínua. A dose diária do produto varia consideravelmente entre os pacientes, geralmente na faixa de 3-30 mg. Recomenda-se que a dose diária total de apomorfina não exceda 100 mg. Em ensaios clínicos, algumas reduções de dose de levodopa foram geralmente possíveis. Uma vez estabelecido o tratamento, a domperidona pode ser gradualmente reduzida em alguns pacientes, mas apenas alguns foram interrompidos com sucesso sem vômitos ou hipotensão. Forma de dar. O produto é apresentado como uma solução preparada para administração sem diluição para infusão subcutânea contínua por meio de minibomba e / ou bomba de seringa. Não se destina a ser administrado como uma única injeção repetida. O local de infusão deve ser trocado a cada 12 horas.

Indicações

Tratamento das flutuações motoras incapacitantes (fenômenos "liga-desliga") em pacientes com doença de Parkinson que persistem apesar do uso de medicação anti-Parkinson oral.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Depressão respiratória. Estupor. Transtornos Mentais, Desordem Mental. Insuficiência hepática. A apomorfina não deve ser usada em pacientes que apresentam uma resposta "ligada" à levodopa perturbada por discinesias ou distonia graves. Crianças e adolescentes <18 anos de idade.

Precauções

Administrar com cuidado em pacientes com doenças renais, pulmonares ou cardiovasculares e pessoas com tendência a náuseas e vômitos. Recomenda-se cuidado especial ao iniciar o tratamento em pacientes idosos e / ou debilitados. Visto que a apomorfina pode induzir hipotensão, mesmo com pré-tratamento com domperidona, deve-se ter cuidado em pacientes com doença cardíaca subjacente ou tomando medicamentos vasoativos, como anti-hipertensivos, especialmente em pacientes com hipotensão postural subjacente. Como a apomorfina, especialmente em altas doses, pode prolongar o intervalo QT, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com risco de arritmia torsade de pointes. Em alguns pacientes, a apomorfina pode piorar os distúrbios neuropsiquiátricos. Deve-se ter cuidado especial quando esses pacientes recebem apomorfina. A redução da dose ou a descontinuação do tratamento deve ser considerada em pacientes que apresentam sonolência. Os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto ao aparecimento de distúrbios do controle dos impulsos. A redução da dose ou a descontinuação gradual do tratamento devem ser consideradas se houver desenvolvimento de sinais de jogo patológico, hipersexualidade, compras compulsivas ou alimentação compulsiva. O produto contém metabissulfito de sódio, que raramente pode causar reações alérgicas graves e broncoespasmo. O medicamento contém 3,4 mg de sódio em 1 ml de solução. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada em sódio.

Atividade indesejável

Muito frequentes: reações no local da injeção (especialmente com o uso contínuo), como nódulos subcutâneos, endurecimento, eritema, sensibilidade, celulite, irritação, comichão, nódoas negras, dor. Frequentes: distúrbios neuropsiquiátricos (incluindo estados confusionais leves transitórios e alucinações visuais), sedação (transitória), sonolência, tonturas, vertigens, bocejos, náuseas, vômitos (especialmente após a primeira administração de apomorfina, geralmente devido à não ingestão de domperidona).Pouco frequentes: anemia hemolítica, trombocitopenia, discinesia em fase (pode ser grave em alguns casos e pode levar à descontinuação do tratamento em alguns pacientes), adormecimento súbito, hipotensão ortostática (transitória), dificuldades respiratórias, erupção cutânea localizada e generalizada, necrose e ulceração no local da injeção, teste de Coombs positivo. Raros: eosinofilia, reações alérgicas (incluindo anafilaxia e broncoespasmo). Sintomas de jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compra ou gasto compulsivo e alimentação compulsiva foram relatados em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo apomorfina. Edema periférico foi relatado. A apomorfina, especialmente em altas doses, pode prolongar o intervalo QT.

Gravidez e lactação

Não há experiência com o uso de apomorfina em mulheres grávidas. O produto não deve ser usado a menos que seja absolutamente necessário. Não se sabe se a apomorfina é excretada no leite humano. A decisão de continuar ou interromper a amamentação, ou continuar ou descontinuar a apomorfina, deve ser tomada levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da administração à mulher.

Comentários

Não administre por via intravenosa. Não use se a solução ficou verde. O medicamento pode causar um teste de Coombs falso-positivo. Anemia hemolítica e trombocitopenia foram relatadas em pacientes tratados com apomorfina. Se a levodopa for administrada concomitantemente com apomorfina, exames hematológicos devem ser realizados em intervalos regulares. Os doentes em apomorfina tratados com sonolência e / ou episódios de sono súbito devem ser aconselhados a não conduzirem ou utilizarem máquinas até que os efeitos secundários anteriores tenham desaparecido.

Interações

Pacientes selecionados para tratamento com apomorfina quase certamente estarão tomando outros medicamentos para a doença de Parkinson. Durante a fase inicial do tratamento com o produto, o paciente deve ser monitorado quanto a efeitos colaterais incomuns ou sinais de agravamento do efeito. Os medicamentos do grupo dos neurolépticos podem ter um efeito antagonista quando usados ​​com a apomorfina. Existe um potencial para uma interação entre a clozapina e a apomorfina, no entanto, a clozapina também pode ser usada para aliviar os sintomas de complicações neuropsiquiátricas. Se medicamentos neurolépticos se tornarem necessários em pacientes com doença de Parkinson tratados com agonistas da dopamina, a redução gradual da dose de apomorfina pode ser considerada se a dosagem por meio de uma minibomba ou uma bomba de seringa (sintomas semelhantes à síndrome neuroléptica maligna foram raramente relatados no caso de interrupção abrupta de medicamentos dopaminérgicos). Mesmo quando usada simultaneamente com a domperidona, a apomorfina pode potencializar o efeito anti-hipertensivo dessa classe de medicamentos. Recomenda-se evitar a administração com outros medicamentos com propriedades conhecidas de prolongamento do intervalo QT. O possível efeito da apomorfina nas concentrações plasmáticas de outros medicamentos não foi estudado. Portanto, recomenda-se cautela ao coadministrar outros medicamentos, especialmente aqueles com um índice terapêutico estreito.

A preparação contém a substância: Cloridrato de apomorfina