Doença de Alexander: causas, sintomas, tratamento

A doença de Alexander (leucodistrofia de Alexander) é uma doença desmielinizante autossômica recessiva rara. Pode progredir rapidamente, levando à morte em poucos meses. Quais são as causas e sintomas da doença de Alexander?

A doença de Alexander (leucodistrofia de Alexander, leucodistrofia fibrinoide, degeneração fibrinoide da substância branca, leucodistrofia megalencefálica de Alexander, leucodistrofia dismielinogenética) é uma leucodistrofia de etiologia desconhecida, desmielinização autossômica recessiva-fibrinosa hereditária autossômica, na qual a presença de desmielinização fibrinoide é autossômica.

A doença de Alexander pode ocorrer em qualquer idade, mas sua frequência é desconhecida devido à sua raridade.

Geralmente aparece esporadicamente, e suas características são: dinâmica anormal de crescimento do perímetro cefálico levando à macrocefalia e afinamento da substância branca nos lobos frontais do sistema nervoso central. A doença pode progredir rapidamente, levando à morte em poucos meses. O quadro patológico do falecido mostra aumento da massa cerebral, presença de focos de amolecimento e desmielinização difusa.

Doença de Alexander: causas

Apesar do significativo desenvolvimento dos estudos genéticos, citoquímicos, histoquímicos e enzimáticos, a etiopatogenia da doença de Alexander ainda não foi elucidada. Atualmente, acredita-se que seja uma consequência de um metabolismo anormal primário confinado a uma população de astrócitos, que é caracterizada por degeneração filamentosa com fibras de Rosenthal disseminadas, resultando em mielinização anormal dos axônios. Os oligodendrócitos também mostraram ser morfologicamente normais, mas precisam de "suporte" para que os astrócitos normais passem pelo processo de mielinização. Portanto, na doença de Alexander, a degeneração fibrilar está associada à desmielinização difusa, principalmente nos lobos frontais.

O processo da doença inclui astrócitos, nos quais ocorre degeneração fibrilar com fibras de Rosenthal maciças. Eles estão localizados nas regiões subdural, subdural e perivascular e estão espalhados por toda a substância branca do cérebro e do córtex. Seus principais componentes são alfa B-cristalina e a proteína de baixo estresse molecular HSP 27.

Outra característica é a presença de desmielinização difusa, principalmente nos lobos frontais ou surgindo focalmente em forma de ilhotas.

Doença de Alexander: sintomas

Existem 3 formas clínicas da doença de Alexander, cuja sintomatologia depende da idade. É uma figura infantil, adolescente e adulta.

A forma infantil é predominantemente masculina e a sobrevida média desde o início da doença é de aproximadamente 2 a 2,5 anos. A doença geralmente progride desde o nascimento ou na primeira infância e é caracterizada pela presença de macrocefalia como resultado de um aumento na massa do cérebro, menos frequentemente hidrocefalia, e sintomas de hipertensão intracraniana. Além disso, são observadas inibição e / ou regressão no desenvolvimento psicomotor, epilepsia, atrofia óptica e uma síndrome piramidal progressiva que leva à rigidez cerebral.

A adolescência ocorre em meninos e meninas e aparece entre as idades de 7 e 14 anos. Sua duração média é de 8 anos. Característicos dessa forma são a presença de sintomas piramidais, paralisia bulbar e pseudo-bulbo, retardo mental relativamente mais raro e ausência de epilepsia e macrocefalia.

Existem dois subgrupos nos adultos. O primeiro ocorre mais frequentemente entre as idades de 19 e 43 anos, geralmente dura cerca de um ano e afeta mais mulheres do que homens. Não existem distúrbios neurológicos que constituem uma síndrome neurológica. O segundo subgrupo aparece com mais frequência entre as idades de 32 e 44 anos, dura muito tempo - até mais de uma dúzia de anos e aplica-se com igual frequência a mulheres e homens. É caracterizada por um curso intermitente do ponto de vista neurológico, e seu quadro clínico pode assemelhar-se à esclerose múltipla ou à doença de Parkinson.

Doença de Alexandre: Pesquisa

O diagnóstico da doença de Alexander é feito com base no quadro clínico e no quadro característico do cérebro em exames neurorradiológicos, como ultrassonografia transgástrica, tomografia computadorizada e ressonância magnética. Não existem marcadores bioquímicos específicos para confirmar o diagnóstico. Apenas no líquido cefalorraquidiano pode haver níveis elevados de proteínas.

A ultrassonografia cerebral mostra um aumento da massa cerebral com um achatamento significativo de seus sulcos. Os sulcos cerebrais podem ser tão borrados que até mesmo a fissura inter-hemisférica é difícil de encontrar. O tecido cerebral é relativamente homogêneo, com uma estrutura anormal de substância branca semelhante a uma aparência de "vidro fosco". Sua reduzida ecogenicidade também pode ser observada. Mesmo nos estágios iniciais da doença de Alexander, câmaras estreitas do cérebro são notadas.

Outras encefalopatias macrocefálicas progressivas, hidrocefalia e tumores cerebrais devem ser considerados no diagnóstico diferencial.

A tomografia computadorizada do cérebro mostra a presença de áreas hipodensas. Após a administração de contraste, as alterações são visíveis perto dos cornos anteriores dos ventrículos laterais, bem como ao redor do tálamo e núcleos caudados. Os membros anteriores da cápsula interna e as fibras subcorticais arqueadas também estão envolvidos.

As imagens de ressonância magnética do cérebro são caracterizadas pela presença de áreas de ocorrência simétrica em ambos os hemisférios de intensidade de sinal aumentada. As lesões geralmente estão localizadas nos lobos frontais, ocupam as fibras arqueadas e se espalham na direção fronto-occipital. A substância branca dos lobos occipitais e do joelho do corpo caloso estão relativamente bem preservados. Normalmente, o processo da doença não envolve o cerebelo e o tronco cerebral.

Doença de Alexander: tratamento

Infelizmente, não há tratamento causal para a leucodistrofia de Alexander. Devido a um defeito metabólico desconhecido nesta doença, o teste pré-natal não responde se o feto em desenvolvimento tem a doença ou não. Lembre-se de que em uma família onde uma criança nasceu com a doença de Alexander, existe um risco de aproximadamente 25% de uma recorrência em outra criança.