'Nature Genetics', 'Nature Communications', 'Human Molecular Genetics', 'PLoS Genetics' e 'The American Journal of Human Genetics' são as cinco publicações nas quais esta semana houve os resultados do maior estudo científico da história; em que não menos de 100.000 pacientes com câncer e muitas outras pessoas saudáveis participaram. Esse prodígio de colaboração internacional foi possível graças ao financiamento do sétimo programa-quadro da Comissão Européia, e 200 instituições da Europa (incluindo espanhol), Ásia, Austrália e EUA participaram.
"O projeto 'Estudo Colaborativo Oncológico de Genes e Meio Ambiente' (COGS) começou em 2009 com o objetivo, entre outros, de decifrar a base genética da suscetibilidade ao câncer", explica Javier Benítez, diretor do Programa de Genética, para ELMUNDO.es do Câncer do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) e um dos coordenadores desta iniciativa européia.
Graças a essa colaboração, foi possível descobrir 74 pequenos erros genéticos envolvidos nessas três doenças que afetam 2, 5 milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano. Cada uma dessas falhas (polimorfismos de nucleotídeo único, SNPS) confere um risco muito baixo por si só, mas um indivíduo pode acumular dezenas delas que se multiplicam para aumentar significativamente suas chances de sofrer de câncer. ao longo de sua vida
Polimorfismos de nucleotídeo único são na verdade pequenas mudanças na ordem das letras no DNA e cada indivíduo pode ter milhões dessas 'falhas' em seu genoma, sem grandes consequências. Esses SNPS são os que nos diferenciam, aqueles que explicam, por exemplo, que um indivíduo responde melhor a um tratamento do que outra pessoa ou é mais sensível a certas doenças. Ao contrário de mutações (infreqüentes, mas muito decisivas), os polimorfismos são muito comuns, mas são necessárias dezenas para aumentar o risco significativamente.
Como explica Lori Sakoda, da Fundação Kaiser Permanente e autora de um comentário sobre a Nature Genetics, "detectar essas falhas que conferem riscos tão pequenos só é possível através do estudo de uma população muito grande".
"Esses resultados não são o que qualquer cidadão comum esperaria, uma cura para o câncer, por exemplo. Nem mudarão imediatamente os tratamentos contra o câncer", admite ao EL MUNDO John Witte, co-autor do comentário de Sakoda. "Mas eles têm um grande valor a curto prazo". Na sua opinião, um dos aspectos mais importantes é que alguns dos SNPS descobertos são comuns a vários tipos de câncer; "Isso aponta diretamente para o início do processo do tumor e sugere que, em vez de categorizar os tumores como doenças diferentes, talvez devêssemos concentrar a pesquisa no estudo de suas semelhanças".
No caso do câncer de mama, explica Benítez, até agora apenas 25 genes de risco eram conhecidos. Com essa colaboração, foi possível descobrir erros genéticos em 41 outros genes que nunca haviam sido associados a tumores e isso explicaria cerca de 4% do risco de câncer de mama na família. "Até agora, os genes BRCA1 e 2 explicam cerca de 20% dos casos de câncer de mama hereditário; mas sabemos que existem famílias com um grande número de mulheres afetadas pela doença sem mutação nesses genes, nas quais suspeitávamos que deveriam tem outra coisa ", continua o geneticista.
Apesar da importância da descoberta, Benítez insiste que cada um desses genes possui um risco muito baixo por si só: "Se uma mulher tem 10% de chance de ter câncer de mama ao longo de sua vida, cada desses novos genes aumentaria seu risco para 12% ou 13% ". Muito longe do risco de 60% a 70% que as operadoras BRCA sofrem. Os trabalhos descobriram outros 1.000 SNPS que ainda conferem um risco menor de suscetibilidade ao câncer (apenas 0, 1%), mas que juntos explicariam nada menos que outros 14% do risco de câncer de mama familiar.
Portanto, os autores são cautelosos no momento sobre a aplicação clínica desses achados ("é muito cedo para mudar alguma coisa na clínica", diz Benítez), mas não sobre sua importância, que permitiu duplicar as regiões conhecidas de suscetibilidade em quatro anos para câncer No caso da próstata, 26 novos SNPS foram descobertos, o que eleva o número de erros genéticos conhecidos nesse tumor para 78; enquanto no ovário oito foram encontrados. "Agora sabemos melhor em quais regiões do genoma devemos continuar olhando no futuro", disse Peter Hall, pesquisador do Instituto Karolisnka na Suécia e coordenador europeu do COGS.
A partir de agora, será necessário continuar investigando neste campo para definir melhor quais indivíduos têm maior probabilidade de desenvolver câncer ao longo de suas vidas e para poder concentrar todos os esforços preventivos nessa população (bem com testes de diagnóstico precoce, quimioprevenção com drogas ou tentando evitar hábitos prejudiciais, como o tabaco, que podem despertar sua suscetibilidade genética ao câncer). Ou seja, esses achados não indicam mutações diretamente envolvidas no câncer, não apontam para uma relação causa-efeito (mutação-doença), mas para uma predisposição.
José Ignacio Arias, cirurgião do Hospital Monte Naranco das Astúrias, é um dos especialistas que colaborou nessa experiência, embora mereça modéstia: "Enviamos apenas amostras, todo o sucesso é a coordenação de Javier e sua equipe. "ele diz. Ele, que operará hoje seus pacientes com câncer como um dia normal de operação, diz que esse tipo de notícia pode ser esperançoso para eles: "O diagnóstico de câncer afeta tanto que ser capaz de transmitir a eles que há investigações em andamento, que tentam transferir os avanços do laboratório para a clínica em breve, isso é esperançoso ".
Fonte: www.DiarioSalud.net
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