Como esses medicamentos foram aprovados pelo FDA para uso em seres humanos, os pesquisadores foram capazes de iniciar rapidamente um ensaio clínico para testar sua teoria em pacientes. O estudo de fase 2 recrutou participantes com câncer de pulmão de pequenas células e outras condições semelhantes, como câncer neuroendócrino gastrointestinal agressivo.
A "reposição" de um medicamento existente para o tratamento de um distúrbio diferente daquele para o qual foi aprovado inicialmente é um exemplo de como os bancos de dados genéticos e biológicos extremamente grandes estão mudando a face do medicamento.
"Isso reduz a década ou mais e os bilhões de dólares que normalmente custam para traduzir uma descoberta laboratorial em um tratamento medicamentoso eficaz para se desenvolver em aproximadamente um a dois anos e gastar US $ 100.000", disse Atul Butte, professor associado de Pediatria e chefe da Divisão de Medicina de Sistemas e diretor do Centro de Bioinformática Pediátrica do Hospital Infantil Lucile Packard em Stanford.
Julien Sage, PhD, professor associado de pediatria, é o outro autor principal., PhD. Joel Neal, MD, PhD, professor assistente de medicina, é o principal investigador do ensaio clínico.
O câncer de pulmão de pequenas células é responsável por apenas 15% de todos os cânceres de pulmão, mas é particularmente mortal. "A sobrevida em cinco anos do câncer de pulmão de pequenas células é de apenas 5%", disse Sage, que disse que não houve um único tratamento eficaz desenvolvido nos últimos 30 anos.
"Mas quando começamos a testar esses medicamentos em células cancerígenas humanas cultivadas em um prato e em um modelo de camundongo, elas funcionavam e funcionavam, e funcionou", diz esse pesquisador. Especificamente, os medicamentos ativam um caminho de autodestruição celular que mata as células cancerígenas.
Os cientistas usaram um projeto de computador desenvolvido no laboratório de Butte. O algoritmo funciona varrendo centenas de milhares de perfis de expressão gênica (coletados por vários pesquisadores e armazenados em grandes bancos de dados) através de muitos tipos diferentes de células e tecidos, alguns normais e outros doentes, outros tratados Com medicamentos e não outros. Sozinhos, esses perfis podem não significar muito para qualquer pesquisador ou grupo, mas, quando vistos juntos, os especialistas podem selecionar padrões e tendências anteriormente não suspeitos.
Por exemplo, se uma via molecular específica é ativada rotineiramente (como indicado por um aumento nos níveis de expressão dos genes envolvidos) em uma célula cancerígena, e é mostrado que um medicamento bloqueia ou suprime a mesma via ( pela diminuição da expressão gênica na via), é possível que o medicamento possa ser usado para tratar esse tipo de câncer, independentemente da doença para a qual foi originalmente aprovado.
Essa abordagem já foi bem-sucedida antes. Em 2011, a Science Translational Medicine informou que um medicamento anti-úlcera poderia ser eficaz contra um subtipo diferente de câncer de pulmão e que um medicamento anticonvulsivante poderia ser uma nova maneira de tratar a doença inflamatória intestinal.
Nesta ocasião, a principal autora do estudo, Nadine Jahchan, pesquisadora de pós-doutorado, estava interessada em câncer de pulmão de pequenas células. Quando os pesquisadores do laboratório Butte usaram o algoritmo computadorizado para identificar possíveis candidatos a medicamentos, os antidepressivos tricíclicos estavam no topo da lista. Esses medicamentos são aprovados para tratar a depressão, mas desde então foram substituídos por novos antidepressivos com menos efeitos colaterais.
Jahchan testou o efeito do antidepressivo tricíclico imipramina nas células humanas de câncer de pulmão de pequenas células cultivadas em laboratório e cresceu como tumores em camundongos de laboratório e descobriu que era capaz de ativar potentemente uma via de autodestruição em células cancerígenas e reduzir ou bloquear metástases em animais.
A droga permanece eficaz, independentemente de as células cancerígenas terem sido expostas anteriormente e se terem tornado resistentes aos tratamentos tradicionais de quimioterapia. Outro medicamento, um anti-histamínico chamado prometazina, identificado no computador, também exibia capacidade de matar células cancerígenas.
Embora a imipramina não tenha afetado as células de outro tipo principal de câncer de pulmão chamado adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas, ela inibiu o crescimento de células de outros tumores neuroendócrinos, incluindo cânceres neuroendócrinos pancreáticos, um câncer de pele agressivo chamado carcinoma de células Merkel e um câncer infantil chamado neuroblastoma.
Pesquisas subsequentes mostraram que os medicamentos parecem funcionar através de uma classe de moléculas na superfície das células cancerígenas chamadas receptores acoplados à proteína G, mas os cientistas continuam a investigar exatamente como os medicamentos matam especificamente células cancerígenas neuroendócrinas.
Fonte: www.DiarioSalud.net
