O ácido ursodeoxicólico é um ácido biliar secundário produzido pela microbiota intestinal. Ajuda a metabolizar as gorduras dietéticas ao diminuir a taxa de absorção do colesterol no intestino e acelerar a degradação das micelas que contêm colesterol. Devido às propriedades hidrofílicas e à toxicidade insignificante do ácido ursodeoxicólico em comparação com outros ácidos biliares, ele tem sido usado na medicina como medicamento na prevenção e no tratamento de cálculos biliares.
O ácido ursodeoxicólico, ou ursodiol, é um composto químico orgânico pertencente ao grupo dos ácidos biliares secundários.
Índice:
- Ácido ursodeoxicólico - formação
- Ácido ursodeoxicólico - mecanismo de ação
- Ácido ursodeoxicólico - vias de eliminação e toxicidade
- Ácido ursodeoxicólico - indicações médicas
- Ácido ursodeoxicólico - contra-indicações
- Ácido ursodeoxicólico - efeitos colaterais
O nome ácido ursodeoxicólico vem da palavra latina "ursus", que significa "urso". Nos ursos, o ácido ursodeoxicólico é produzido no fígado como o principal ácido biliar, ao contrário dos humanos, onde é produzido pela transformação de outros ácidos biliares e representa apenas 1-3% do pool total de ácidos biliares.
Curiosamente, a bile do urso preto chinês está listada em várias farmacopéias em países asiáticos como um componente de drogas usadas em várias doenças e na medicina tradicional chinesa é considerada uma droga, por exemplo, para o tratamento de doenças hepáticas. A prática de coletar bile de ursos agora é condenada em todo o mundo. Existem mais de 50 substitutos da bile no mercado, a maioria de origem artificial. Ativistas asiáticos estão lutando para banir as fazendas onde ursos mutilados permanentemente são mantidos em condições desumanas e onde a bile é coletada.
Ácido ursodeoxicólico - formação
A bile humana contém principalmente ácidos biliares primários (por exemplo, ácido cólico, ácido quenodesoxicólico), que são produzidos pelo fígado e, em seguida, acumulados na vesícula biliar. Subsequentemente, os ácidos biliares primários são secretados para o lúmen intestinal, onde são convertidos pela microbiota intestinal em ácidos biliares secundários, por exemplo, ácido ursodeoxicólico.
Ácido ursodeoxicólico - mecanismo de ação
Os ácidos biliares lipofílicos, incluindo o ácido desoxicólico e o ácido quenodeoxicólico, mostraram ter um efeito tóxico nos hepatócitos, aumentando a permeabilidade da membrana plasmática e induzindo a apoptose.
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Em contraste, o ácido ursodeoxicólico é hidrofílico e não tóxico em comparação com outros ácidos biliares e, quando administrado por via oral, desloca os ácidos biliares tóxicos.
Devido a essa propriedade, o ácido ursodeoxicólico tem sido usado na medicina como uma droga no tratamento inoperável da doença do cálculo biliar. A droga inibe a absorção de colesterol no intestino e reduz a secreção de colesterol na bile, evitando assim a formação de novos cálculos biliares e dissolvendo os existentes. Os medicamentos que contêm ácido ursodeoxicólico no mercado polaco são: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
O ácido ursodeoxicólico também demonstrou prevenir a produção de espécies reativas de oxigênio pelos macrófagos do fígado (células de Kupffer), reduzindo assim o nível de estresse oxidativo nas células do fígado e nos dutos biliares. Além disso, o ácido ursodeoxicólico reduz as enzimas hepáticas elevadas.
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Ácido ursodeoxicólico - vias de eliminação e toxicidade
O ácido ursodeoxicólico é rapidamente absorvido do jejuno e do íleo superior, atingindo sua concentração máxima no sangue após cerca de 30-60 minutos.
No trato gastrointestinal, o ácido ursodeoxicólico é convertido em ácido litocólico, que é então transformado no fígado, e. em ácido quenodeoxicólico e excretado novamente na bile para o trato gastrointestinal e finalmente excretado nas fezes.
Cerca de 60% do ácido ursodeoxicólico é metabolizado na primeira passagem pelo fígado. A meia-vida biológica do ácido ursodeoxicólico é de 3 a 6 dias.
Ácido ursodeoxicólico - indicações médicas
- dissolver cálculos biliares de colesterol com diâmetro não superior a 15 mm, permeáveis aos raios X, em pacientes que, apesar da presença de cálculos, têm função da vesícula biliar preservada
- cirrose biliar primária do fígado no estágio inicial da doença
- Colangite esclerosante primária
- inflamação do revestimento do estômago causada pela perda de bile (chamada de refluxo alcalino)
- doenças hepatobiliares associadas a fibrose cística em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos
Ácido ursodeoxicólico - contra-indicações
- inflamação aguda da vesícula biliar e do trato biliar
- obstrução do ducto biliar (ducto biliar comum ou ducto cístico)
- episódios frequentes de cólica biliar
- cálculos biliares calcificados visíveis em raios-X
- contratilidade prejudicada da vesícula biliar
- hipersensibilidade a ácidos biliares
- portoenterostomia malsucedida ou sem melhora no fluxo biliar em crianças com obstrução biliar
O ácido ursodeoxicólico não deve ser usado concomitantemente com colestiramina, colestipol ou antiácidos contendo hidróxido de alumínio ou outros compostos de alumínio, pois eles se ligam ao ácido ursodeoxicólico no intestino e evitam sua absorção, tornando o tratamento ineficaz.
O ácido ursodeoxicólico pode aumentar a absorção da ciclosporina pelo intestino, portanto, os níveis sanguíneos devem ser monitorados em pacientes tratados com ciclosporina.
Ácido ursodeoxicólico - efeitos colaterais
O ácido ursodeoxicólico é geralmente um medicamento muito bem tolerado na dose de 10-20 mg / kg de peso corporal. por dia. Na maioria dos ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comuns foram diarreia e dor de estômago. Outros efeitos colaterais após tomar o medicamento incluem:
- dor na bexiga
- urina turva
- hematuria
- micção frequente e dolorosa
- tontura
- batimento cardíaco acelerado
- indigestão
- dor na região lombar
- nausea e vomito
- erupção cutânea ou coceira em todo o corpo
- urticária
- fraqueza
Literatura
- Habior A. Ácido ursodeoxicólico nas doenças hepáticas colestáticas - em que situações é eficaz? Clinical Gastroenterology 2011, 3, 2, 79–87.
- Roma M.G. et al., ácido ursodeoxicólico na colestase: ligando mecanismos de ação a aplicações terapêuticas. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
- Lazaridis K.N. et al., 'mecanismos de ação e uso clínico do ácido ursodeoxicólico em doenças hepatobiliares'. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Kotb M.A. Mecanismos moleculares de toxicidade e efeitos colaterais do ácido ursodeoxicólico: o ácido ursodeoxicólico congela a regeneração e induz o modo de hibernação. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
- Resumo das características do produto para Proursan
- www.drugbank.ca
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